Wetenschap

Neonaat van consanguïne ouders met hyperbilirubinemie en hemolyse: glutamaatcysteïneligase-deficiëntie

Lees online

Erytrocyten zijn afhankelijk van de anaerobe conversie van glucose om goed te kunnen functioneren. Het glucosemetabolisme wordt versneld door oxidatieve stress, waarbij glutathion wordt gesynthetiseerd onder invloed van glutamaatcysteïneligase. In deze casus wordt een neonaat beschreven waarbij een familiaire glutathion-synthese-defect werd vastgesteld. De neonaat presenteerde zich met ernstige hyperbilirubinemie en hemolyse, wat herstelde na fototherapie en een wisseltransfusie. DNA-analyse toonde een Pro158Leu-mutatie op het glutamaatcysteïneligase-gen. Nooit eerder werd zo’n jonge patiënt geïdentificeerd met familiaire glutamaatcysteïneligase-deficiëntie. De trigger voor de oxidatieve stress die leidde tot de problematiek was waarschijnlijk een bacteriële infectie.

Literatuur

  1. Ristoff E, Augustuson C, Geissler J, de Rijk T, Luo JL, Andersson K, et al. A missense mutation in the heavy subunit of gamma-glutamylcysteine synthetase gene causes hemolytic anemia. Blood, 2000 Apr 1; 95(7):2193-6.
  2. Beutler E, Gelbart T, Kondo T, Matsunaga AT. The molecular basis of a case of gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency. Blood, 1999 Oct 15; 94(8):2890-4.
  3. Kosower NS, Kosower EM. The gluthatione status of cells. Int Rev Cytol, 1978; 54:109-60.
  4. Manu Pereira M, Gelbart T, Ristoff E, Crain KC, Bergua JM, Lopez Lafuente A, et al. Chronic non-spherocytic hemolytic anemia associated with severe neurological disease due to gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency in a patient of Moroccan origin. Haematologica, 2007 Nov; 92(11), e102-5.
  5. Föller M, Harris IS, Elia A, John R, Lang F, Kavanagh TJ, et al. Functional significance of glutamate–cysteine ligase modifier for erythrocyte survival in vitro and in vivo. Cell Death Differ, 2013 Oct; 20(10); 1350–8.
  6. Kamerbeek NM, van Zwieten R, de Boer M, Morren G, Vuil H, Bannink N, et al. Molecular basis of glutathione reductase deficiency in human blood cells. Blood, 2007 Apr 15;109(8): 3560-6.
  7. Almusafri F, Elamin HE, Khalaf TE, Ali A, Ben-Omran T, El-Hattab AW. Clinical and molecular characterization of 6 children with glutamate-cysteine ligase deficiency causing hemolytic anemia. Blood Cells Mol Dis, 2017 Jun;65:73-7.
Wetenschap

Neonaat van consanguïne ouders met hyperbilirubinemie en hemolyse: glutamaatcysteïneligase-deficiëntie

Lees online

Erytrocyten zijn afhankelijk van de anaerobe conversie van glucose om goed te kunnen functioneren. Het glucosemetabolisme wordt versneld door oxidatieve stress, waarbij glutathion wordt gesynthetiseerd onder invloed van glutamaatcysteïneligase. In deze casus wordt een neonaat beschreven waarbij een familiaire glutathion-synthese-defect werd vastgesteld. De neonaat presenteerde zich met ernstige hyperbilirubinemie en hemolyse, wat herstelde na fototherapie en een wisseltransfusie. DNA-analyse toonde een Pro158Leu-mutatie op het glutamaatcysteïneligase-gen. Nooit eerder werd zo’n jonge patiënt geïdentificeerd met familiaire glutamaatcysteïneligase-deficiëntie. De trigger voor de oxidatieve stress die leidde tot de problematiek was waarschijnlijk een bacteriële infectie.

Literatuur

  1. Ristoff E, Augustuson C, Geissler J, de Rijk T, Luo JL, Andersson K, et al. A missense mutation in the heavy subunit of gamma-glutamylcysteine synthetase gene causes hemolytic anemia. Blood, 2000 Apr 1; 95(7):2193-6.
  2. Beutler E, Gelbart T, Kondo T, Matsunaga AT. The molecular basis of a case of gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency. Blood, 1999 Oct 15; 94(8):2890-4.
  3. Kosower NS, Kosower EM. The gluthatione status of cells. Int Rev Cytol, 1978; 54:109-60.
  4. Manu Pereira M, Gelbart T, Ristoff E, Crain KC, Bergua JM, Lopez Lafuente A, et al. Chronic non-spherocytic hemolytic anemia associated with severe neurological disease due to gamma-glutamylcysteine synthetase deficiency in a patient of Moroccan origin. Haematologica, 2007 Nov; 92(11), e102-5.
  5. Föller M, Harris IS, Elia A, John R, Lang F, Kavanagh TJ, et al. Functional significance of glutamate–cysteine ligase modifier for erythrocyte survival in vitro and in vivo. Cell Death Differ, 2013 Oct; 20(10); 1350–8.
  6. Kamerbeek NM, van Zwieten R, de Boer M, Morren G, Vuil H, Bannink N, et al. Molecular basis of glutathione reductase deficiency in human blood cells. Blood, 2007 Apr 15;109(8): 3560-6.
  7. Almusafri F, Elamin HE, Khalaf TE, Ali A, Ben-Omran T, El-Hattab AW. Clinical and molecular characterization of 6 children with glutamate-cysteine ligase deficiency causing hemolytic anemia. Blood Cells Mol Dis, 2017 Jun;65:73-7.
Over dit artikel
Auteurs
Benno Naaijkens, Jeroen van Suijlen, Henk Adriaansen, Dirk Jan Pot, Wietske Fennis, Richard van Wijk, Jasper Remijn
Over de auteurs
  • Benno Naaijkens, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Jeroen van Suijlen, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Henk Adriaansen, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn; 
  • Dirk Jan Pot, Kindergeneeskunde, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Wietske Fennis, Klinische Chemie en Hematologie, Universitair Medisch Centrum Utrecht;
  • Richard van Wijk, Klinische Chemie en Hematologie, Universitair Medisch Centrum Utrecht;
  • Jasper Remijn, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn
E-pubdatum
7 februari 2020
ISSN online
2589-6296


Over dit artikel
Auteurs
Benno Naaijkens, Jeroen van Suijlen, Henk Adriaansen, Dirk Jan Pot, Wietske Fennis, Richard van Wijk, Jasper Remijn
Over de auteurs
  • Benno Naaijkens, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Jeroen van Suijlen, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Henk Adriaansen, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn; 
  • Dirk Jan Pot, Kindergeneeskunde, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn;
  • Wietske Fennis, Klinische Chemie en Hematologie, Universitair Medisch Centrum Utrecht;
  • Richard van Wijk, Klinische Chemie en Hematologie, Universitair Medisch Centrum Utrecht;
  • Jasper Remijn, Klinisch Chemisch en Hematologisch Laboratorium, Gelre ziekenhuizen Apeldoorn
E-pubdatum
7 februari 2020
ISSN online
2589-6296